Degenerazione maculare senile
La degenerazione maculare senile è una malattia degenerativa che porta a una visione centrale compromessa, interessando preferenzialmente la regione maculare della retina ( Chew et al., 2015 ). È una malattia poligenica che può essere classificata in forme secche e umide, entrambe influenzate da fattori ambientali. Questi fattori includono interruzioni nei percorsi lipidici, carotenoidi e infiammatori indotti dalla dieta, dal fumo e da alcune varianti genetiche ( Korobelnik et al., 2015 ; Chapman et al., 2019 ). L’AMD secca provoca danni all’epitelio pigmentato retinico (RPE), portando a danni indiretti alle cellule dei fotorecettori, mentre l’AMD umida si osserva solitamente con la neovascolarizzazione coroidale (CNV), che porta al distacco dell’RPE e infine alla morte cellulare dell’RPE ( Tadayoni, 2014).
Uno studio ha riportato che la disbiosi intestinale potrebbe verificarsi in individui con AMD avanzata che avevano diversi tipi di batteri intestinali rispetto a quelli negli anziani sani, come i generi batterici Anaerotruncus e Oscillibacter e le specie Ruminococcus torques ed Eubacterium ventriosum( Zinkernagel et al., 2017 ). Tuttavia, l’abbondanza di Oscillospira, Blautia e Dorea è stata ridotta nei soggetti AMD rispetto ai controlli sani ( Lin, 2018 ; Lin, 2019). Utilizzando il sequenziamento dell’RNA ad alto rendimento nei topi GF, Skondra e colleghi hanno rivelato aspetti chiave della regolazione genica della retina nell’AMD che sono modulati dal microbiota intestinale ( Nadeem et al., 2020 ). Sebbene l’esatta patogenesi dell’AMD rimanga poco conosciuta, sono stati identificati alcuni meccanismi infiammatori associati all’immunità innata. Esistono attualmente due ipotesi sui disordini microbici che influenzano la progressione dell’AMD, tra cui la regolazione immunitaria e la promozione dell’assorbimento dei nutrienti.
L’attivazione immunitaria regolata tramite il reclutamento di microglia e macrofagi nelle aree sottoretiniche e coroideali, l’attivazione dei mastociti e l’attivazione immunitaria dell’RPE presumibilmente svolgono un ruolo nella patogenesi dell’AMD ( Handa et al., 2019 ). Il microbioma intestinale può influenzare l’infiammazione e la funzione della microglia durante la progressione dell’AMD. Uno studio ha dimostrato che rispetto ai topi alimentati con una dieta normale, i topi alimentati con una dieta ricca di grassi erano associati a disbiosi intestinale e avevano un duplice aumento del numero di microglia e macrofagi all’interno delle lesioni locali del CNV e che questo aumento era mitigato dall’eradicazione il microbiota intestinale attraversol’ applicazione di neomicina ( Andriessen et al., 2016). Nutrire topi anziani uccisi dal calore con Lactobacillus paracasei, un batterio che produce acido lattico, ha attivato i macrofagi ma ha paradossalmente soppresso l’infiammazione, determinando un’inversione del deleterio rapporto Firmicutes / Bacteroidetes e una diminuzione sia dell’infiammazione correlata all’età che della perdita di cellule gangliari nella retina ( Morita et al., 2018 ) .
Supplementi orali, antiossidanti, minerali e una dieta contenente carotenoidi sono stati trovati negli studi sulle malattie oculari legate all’età (AREDS e AREDS2) per ridurre il rischio di progressione dell’AMD ( Chew et al., 2015 ). L’integrazione orale di antiossidanti secondo AREDS2 è l’unico intervento che sembra rallentare la progressione dell’AMD ( Napolitano et al., 2021 ). Recenti studi hanno dimostrato che la loro efficacia è mediata dal microbiota intestinale. Ad esempio, in un modello murino di neovascolarizzazione coroidale, nutrire i topi con una dieta ricca di grassi dopo la somministrazione di antibiotici orali può ridurre la crescita del CNV e migliorare le alterazioni nella composizione del microbioma ( Andriessen et al., 2016). È stato dimostrato che alterazioni simili nel microbiota intestinale si verificano in topi con caratteristiche simili all’AMD alimentati con una dieta ricca di zuccheri, una dieta ricca di grassi o acidi grassi a catena lunga ( Zhang M. et al., 2018 ; Baim et al. , 2019 ). D’altra parte, una dieta a basso contenuto di zuccheri non ha avuto un tale impatto sulla retina o sul microbiota intestinale ( Rowan et al., 2017 ). Sebbene diverse linee di evidenza indichino un’associazione tra AMD e cambiamenti indotti dalla dieta nel microbiota intestinale, non è ancora chiaro se esista davvero una relazione causale.