Il presente articolo rappresenta la versione in extenso, riveduta ed integrata, della relazione tenuta dal prof. Galassi al congresso scientifico “Tumore Mammario Metastatico. Prospettive di ricerca e applicazione clinica” (Auditorium Santuario della Madonnina delle Lacrime, Siracusa, 9-10.11.2018).
Il cancro al seno è uno dei primi cancri riconoscibili descritti nella storia e ne tracciamo il riconoscimento e il trattamento attraverso l’antichità. Galen ha visto il cancro al seno come il cancro più comune del suo tempo (ed è ancora il cancro più comune tra le donne sudafricane). Ippocrate nel V secolo aC probabilmente lo ha descritto per la prima volta. Il Corpus Hippocraticum ha registrato un singolo caso ma non ha menzionato alcun trattamento specifico. È stato notato che il cancro (karkinoma, carcinoma in latino) potrebbe essere preceduto da un cancro occulto (karkinos kruptos). Il dogma standard attraverso l’antichità per la fine di un millennio era che tutti i tumori erano il risultato di un processo infiammatorio causato da un flusso anormale di tumori, in cui un eccesso di bile nera era cruciale.
Per secoli dopo Ippocrate e attraverso il periodo ellenistico, non sono stati registrati ulteriori casi di cancro al seno. Tuttavia, i medici durante questo periodo devono aver incontrato il tumore comune con terapie regolari ed evolute. Catone (II secolo aC) sosteneva gli impacchi di cavolo come panacea per i tumori e in particolare per il tumore al seno.
Il cancro al seno riapparve nella letteratura medica del I secolo d.C. Aëtius of Amida probabilmente descrisse per la prima volta il cancro del capezzolo di Paget. Il trattamento comprendeva ora una combinazione di farmaci sistemici e topici, terapia, chirurgia e cauterizzazione. Sebbene la prognosi del trattamento del cancro al seno con farmaci fosse accettata come scarsa, alcuni preparati, come quello di Paccius Antiochus, erano considerati curativi. Galen, in particolare, attribuisce grande valore alla venesection per liberare il corpo della bile nera. La resezione chirurgica come descritta per la prima volta da Celso e successivamente da Leonide, di solito combinata con il cauterio, si è rivelata curativa se eseguita in una fase precoce della malattia.
Il cancro al seno è ancora la neoplasia più comune tra le donne in Sud Africa, con un tasso di incidenza di 18,5 / 100.000; la sua probabilità aumenta con l’età, con un’età media di 60-61 anni. Il cancro al seno maschile è molto raro (1% dell’incidenza delle femmine), si presenta comunemente in uno stadio più avanzato e presenta una prognosi peggiore.1,2
Per quanto concerne, invece, il tumore mammario si trovano
descrizioni suggestive nel Papiro Edwin Smith (3000-2500 a.C., Antico Egitto), mentre in Grecia Ippocrate e Galeno teorizzarono che l’eziologia della malattia risiedesse in un eccesso di atrabile (“bile nera”), secondo la teoria umorale dell’epoca.
Antico concetto di tumori
Il concetto che la formazione del tumore faceva parte del processo infiammatorio che comportava un “flusso di umori” e che provocava la formazione di crescite localizzate o gonfiori in regioni del corpo, fu postulato da Ippocrate approssimativamente nel V secolo aC, e cambiò poco durante il il prossimo millennio fino alla fine dell’antichità greco-romana. Si pensava che la natura dei tumori dipendesse da miscele di umori (sangue, catarro, bile gialla e bile nera) e la loro risposta a stimoli come febbre, lesioni, fratture e sovraffaticamento, presenti in una particolare regione del corpo. I tumori insorgevano quando il flusso ormonale causava l’essudazione del fluido dalle vene ai componenti parenchimali del corpo. Quando questi fluidi accumulati, extravascolari non venivano scomposti in una miscela completamente elaborata (materia pecan) e riassorbiti o scaricati (come in un ascesso), i resti formavano un tumore (onkos) che poteva avere varie caratteristiche. L’Ippocrate e altri scritti si riferiscono a una varietà di tali tumori:
• Karkinos, karkinôma (latino: cancrum, carcinoma). Si diceva che un flusso di sangue e di bile nera causasse lo scirro e che la bile nera non mescolata con il sangue lo convertisse in karkinôs, che si trovava comunemente nel seno femminile. Il nome deriva dal greco per il granchio, a causa di una somiglianza immaginaria di questo tumore fisso, fisso con l’esterno ruvido e duro del granchio e le sue lunghe proiezioni (piedi e artigli), che gli consentivano di aggrapparsi all’ambiente.
• Phuma. Un termine inclusivo che comprendeva molti tumori, che probabilmente classificheremmo come lesioni non maligne o infiammatorie. Comprendeva piccoli tumori al seno, chiamati tubercoli, associati alla lattazione che poteva essere fibro-adenosi o cisti di ritenzione.
• Altro. Oidêma era un tumore tenero, non tenero, che spesso andava a contatto con la pressione e che probabilmente includeva edema grossolano del corpo. Mentre i karkinos sono sorti dalla bile nera in eccesso, l’edema è stato causato da eccessiva flemma. Diversi altri termini associati ai tumori, ma con un minimo riferimento al seno, includevano struma, meliceridi, condilomi e occlami.
Gli antichi non distinguevano tra tumori benigni e maligni, ma riconoscevano la capacità di tumori come il karkinoi di infiltrarsi nei tessuti vicini. Le parole deina e kakoêthês si riferivano inoltre a cambiamenti minacciosi nelle lesioni, che suggerivano una trasformazione maligna. Bacchius (3 ° secolo aC) ha commentato un documento ippocratico, Sulla carcinosi, ma questo non esiste più.
Cancro al seno: panoramica storica
Non vi è alcuna chiara evidenza di cancro al seno negli scritti medici dell’antica Mesopotamia.5 Le prove dei tumori nei papiri egiziani sono molto incerte, ma l’occorrenza della parola weshau (mangiare) può a volte essere interpretata come indicativa di malignità e seno il cancro potrebbe essere stato riconosciuto.6
Forse il primo riferimento è del VI secolo aC Erodoto7. Descrisse che un medico greco, Democede, allora prigioniero del re persiano Dario il Grande, riuscì a curare un phuma nel seno della moglie del re, Atossa, che eruttò e cresciuto di dimensioni. Democede era evidentemente in grado di curare la lesione abbastanza facilmente, anche se non si sa come questo sia stato fatto. Tuttavia, la natura relativamente benigna di questo phuma suggerirebbe che si trattasse di un tumore benigno, o più probabilmente di un ascesso mammario, piuttosto che di un cancro.
Ippocrate (V-IV secolo aC) ha probabilmente descritto il primo vero caso di cancro al seno nella storia in una donna di Abdera.8. Ha presentato un tumore al torace associato a sanguinamento dal capezzolo e gli è stato diagnosticato un karkinoma (cancro) . Quando l’emorragia si fermò, lei morì. Ippocrate descriveva anche l’insorgenza di phumata sclera (tumori duri) nei seni, che sosteneva potessero trasformarsi in karkinoi kruptoi (tumori occulti). Questo potrebbe ben rappresentare una displasia fibrosa nota per essere pre-maligna.3
Non abbiamo registrazioni di tumori al seno descritti durante il periodo ellenistico.
Celsus9 (I secolo d.C.) descriveva il cancro al seno come se apparisse in fasi di sviluppo, solo il primo dei quali (cacoethes) era curabile. Di conseguenza, Celso usò il termine latino cacoethes con un significato diverso dal termine greco di Ippocrate kakoêthês. La lesione quindi progredì in carcinoma quando il gonfiore divenne irregolare e fissato ai tessuti circostanti, con intorpidimento e una sensazione di prurito della pelle sovrastante, che sviluppò anche vene prominenti. Ancora più tardi, la lesione divenne dolorosa e potrebbe ulcerare attraverso la pelle. Ha avvertito, tuttavia, che era molto difficile determinare clinicamente quando il cancro era incurabile. Il therioma di Celso, a volte associato a malignità, si adatta meglio all’infezione grave e diffusa.
Entro il 1 ° secolo dC, il cancro al seno, come descritto da Celso, era una condizione ben riconosciuta, ma le opinioni sul trattamento variavano considerevolmente. Plinio il Vecchio10 ha dichiarato che il parto ha aggravato il cancro al seno.
Galen3,11 (II secolo) confermò ampiamente le opinioni di Ippocrate e dei successivi autori, sottolineando il concetto che alcune benigne lesioni del seno duro, che chiamava karkinoi genomenoi, potevano diventare cancri. Considerava il tumore al seno il tumore più comune, affermando che di solito si sviluppava dopo la menopausa.
Aëtius of Amida12 (VI secolo) ha basato i suoi autorevoli scritti sul cancro al seno sulle opinioni di due noti medici degli anni precedenti: Archigenes of Apamea (tardo I secolo), spesso citato da Galen, e il chirurgo Leonide (anche chiamato Leonida ) di Alessandria. Ha affermato che, sebbene il cancro al seno possa verificarsi nei seni maschili, è stato più comunemente riscontrato in seno femminile grande e carnoso. Ha differenziato tra tumori ulcerati e non ulcerati, ma ha confermato caratteristiche come descritto in precedenza da Celso. Ha anche identificato un cancro localizzato nell’area del capezzolo, che aveva una buona prognosi.
Sorano di Efeso13 (inizio del I secolo d.C.) ci ha lasciato un ampio contributo sulle malattie delle donne, ma non c’è alcuna descrizione del cancro al seno nelle sue opere sopravvissute. Né l’ampia traduzione latina di Celius Aurelianus delle opere di Soranus sulle malattie acute e croniche (probabilmente nel V secolo) include un contributo a questa malattia.
Galen3,11 (II secolo d.C.) sostenne fortemente il concetto ippocratico di eccessiva bile nera che è fondamentale per lo sviluppo delle neoplasie maligne. Quindi credeva che il cancro al seno in una fase precoce potesse essere curato dalla venesection (anche sanguinamento libero) per liberare il corpo dalla bile nera in eccesso e dai rimedi topici applicati al seno. Sostenne il suggerimento di Ippocrate secondo cui i tumori profondi non dovrebbero essere disturbati, ma nondimeno ha insegnato che i tumori al seno non curati da queste misure conservative dovrebbero essere asportati e cauterizzati; il sanguinamento potrebbe essere un grosso problema. La resezione del tumore è stata seguita da medicamenti appropriati applicati alla ferita e da farmaci sistemici. I tumori che aderiscono alla parete toracica non possono essere resecati. Galen sosteneva anche una lunga lista di farmaci anti-cancro derivati da origini vegetali, animali e universali.
TRATTAMENTO
Rufus of Ephesus (I sec.) E Cassius Felix (secondo secolo) erano dell’opinione che il cancro al seno non potesse essere curato.17
Bonet17 afferma che, durante il periodo greco-romano, la magia e la superstizione non hanno avuto un ruolo significativo nella gestione del cancro al seno. Harstad21 mostra che, durante la successiva era bizantina, la cultura cristiana dell’Impero romano d’Oriente favorì la creazione di biografie basate sulla vita dei santi. Queste biografie erano spesso combinazioni di fatti e finzione e includevano un testo del settimo secolo in cui la cura miracolosa del cancro al seno era mediata dai santi Cosma e Damiano. Nei santuari di Asclepio, questa malattia non appariva quasi mai sui voti e sulle iscrizioni lasciate da pazienti soddisfatti nel corso dei secoli. Data la cattiva prognosi del cancro al seno, questo non è sorprendente.