Narayan Yadav  et al. Curr Drug Res Rev. 2021 

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• ¹Laboratorio di ricerca in neurofarmacologia, Scuola di scienze farmaceutiche, Università di scienze e ricerca farmaceutica di Delhi, Nuova Delhi-110 017, India.

• PMID: 33719951
• DOI: 10.2174/25899777513666210315095133

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Astratto

Le prove sono emerse negli ultimi 2 decenni per accertare la prova dei concetti, vale a dire. disfunzione mitocondriale, danno ossidativo derivato dall’infiammazione e tossicità indotta da citochine che svolgono un ruolo significativo nella malattia di Parkinson (PD). Le farmacoterapie disponibili per il PD sono principalmente sintomatiche e in genere indicano che la L-DOPA può contenere la carenza di dopamina e le sue conseguenze. Nel 21° secolo, il ruolo degli antibiotici è emerso in prima linea nei farmaci per la salute e le malattie umane. Esistono diverse evidenze sperimentali e precliniche che supportano il potenziale utilizzo degli antibiotici come agenti neuroprotettivi. Gli effetti sorprendenti degli antibiotici e delle loro proprietà neuroprotettive contro la neurodegenerazione e la neuroinfiammazione sarebbero fenomenali per lo sviluppo di una terapia efficace contro il morbo di Parkinson. Gli antibiotici sono anche testimoniati come utili non solo nel prevenire la formazione di alfa-sinucleina ma anche agire sulla disfunzione mitocondriale e sulla neuroinfiammazione. Pertanto, la possibile terapia con antibiotici nel PD avrebbe un impatto su entrambi i percorsi che portano alla morte delle cellule neuronali nella substantia nigra e nella pars compacta nel mesencefalo. Inoltre, la farmacoterapia a base di antibiotici aprirà una strada alla ricerca scientifica per aggiungere altro all’uso razionale e basato sull’evidenza degli antibiotici per il trattamento e la gestione del morbo di Parkinson e di altri disturbi neurodegenerativi. la possibile terapia con antibiotici nel PD avrebbe un impatto su entrambi i percorsi che portano alla morte delle cellule neuronali nella substantia nigra e nella pars compacta nel mesencefalo. Inoltre, la farmacoterapia a base di antibiotici aprirà una strada alla ricerca scientifica per aggiungere altro all’uso razionale e basato sull’evidenza degli antibiotici per il trattamento e la gestione del morbo di Parkinson e di altri disturbi neurodegenerativi. la possibile terapia con antibiotici nel PD avrebbe un impatto su entrambi i percorsi che portano alla morte delle cellule neuronali nella substantia nigra e nella pars compacta nel mesencefalo. Inoltre, la farmacoterapia a base di antibiotici aprirà una strada alla ricerca scientifica per aggiungere altro all’uso razionale e basato sull’evidenza degli antibiotici per il trattamento e la gestione del morbo di Parkinson e di altri disturbi neurodegenerativi.

Parole chiave: antibiotico; neuroinfiammazione; neurodegenerazione; neuroprotezione.; danno ossidativo; morbo di Parkinson.

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Gestione con antibiotici nella malattia di Parkinson

I collegamenti dell’autore aprono il pannello di sovrapposizioneMariza Bortolanza ¹Elaine ¹Bruno L. Santos-Lobato ^2 3Mostra di piùSchemaCondividereCitarehttps://doi.org/10.1016/B978-0-12-815946-0.00029-6Ottieni diritti e contenuti

Astratto

La malattia di Parkinson (PD) è diventata una preoccupazione significativa per la salute pubblica a causa della sua natura invalidante e dell’elevata prevalenza nella popolazione anziana. Non esistono cure o farmaci modificanti la malattia oltre alla disponibilità di trattamenti medici e chirurgici sintomatici, il che ha portato a un aumento delle spese mediche. Per colmare questa lacuna, nuovi approcci terapeutici stanno studiando nuovi usi per i farmaci approvati. Oltre alla loro capacità di uccidere o ritardare la proliferazione microbica, gli antibiotici hanno anche proprietà efficaci contro i disturbi in cui l’infiammazione è un fattore che contribuisce alla progressione della malattia al PD. Molti antibiotici attraversano la barriera ematoencefalica e sono stati utilizzati per diversi decenni senza gravi effetti tossici e resistenza antimicrobica . L’evidenza sperimentale supporta il loro potenziale comeagenti neuroprotettiviutili nella prevenzione della neuroinfiammazione, della disfunzione mitocondriale e della formazione di oligomeri tossici dell’alfa-sinucleina . Il presente capitolo raccoglie accuratamente le evidenze relative ai principali tipi di antibiotici utilizzati nelle malattie neurodegenerative, mostrando in particolare il loro meccanismo d’azione sul PD.

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Parole chiave

AntibioticoBeta-lattamicoTest cliniciRiutilizzo della drogaMacrolidiMalattie neurodegenerativeNeuroinfiammazionetetracicline

UN ANTIBIOTICO CONTRO IL MORBO DI PARKINSON?

RICERCA Pubblicato il 2 marzo 2017

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E se un antibiotico utilizzato da più di mezzo secolo potesse curare il morbo di Parkinson? E’ l’auspicio sollevato da uno studio di due ricercatori del Brain & Spine Institute, Rita Raisman-Vozari, Direttore Emerito della Ricerca del CNRS, e Julia Sepulveda-Diaz, in collaborazione con il team argentino guidato da Rosana Chehin e due brasiliani squadre guidate da Rosangela Itri ed Elaine Del-Bel.

I loro risultati, pubblicati sulla rivista Scientific Reports of the Nature Group, hanno infatti dimostrato che un antibiotico, la doxiciclina, usato a basse dosi, può ridurre la tossicità di una proteina, l’α-sinucleina, che si accumula nel cervello ed è coinvolta nel progressione del morbo di Parkinson. Attraverso un approccio multidisciplinare che combina biofisica, biochimica e neurobiologia, i ricercatori hanno descritto come funzionerebbe la doxiciclina e in particolare come neutralizza le forme tossiche dell’α-sinucleina.

In un modello sperimentale del morbo di Parkinson, gli stessi team avevano precedentemente dimostrato l’azione protettiva della doxiciclina sui neuroni dopaminergici, la cui perdita è responsabile dei disturbi motori della malattia. Avevano anche osservato la sua azione antinfiammatoria nel cervello.

Inoltre, questo antibiotico è molto ben tollerato nell’uomo. Viene utilizzato ad esempio per la cura dell’acne, e ha il vantaggio di penetrare perfettamente nel cervello. 
Questi risultati molto incoraggianti rendono la doxiciclina un candidato ideale per il trattamento del morbo di Parkinson e permetterebbero di prendere in considerazione l’avvio di studi clinici sull’uomo nel prossimo futuro.

• Riferimenti :
  Riutilizzo della doxiciclina per le sinucleinopatie: rimodellamento di oligomeri di α-sinucleina verso specie strutturate a fogli beta paralleli non tossici. González-Lizárraga F, Socías SB, Ávila CL, Torres-Bugeau CM, Barbosa LR, Binolfi A, Sepúlveda-Díaz JE, Del-Bel E, Fernandez CO, Papy-Garcia D, Itri R, Raisman-Vozari R, Chehín RN . Rapporti scientifici 2017 3 febbraio
• La doxiciclina trattiene la glia e conferisce neuroprotezione in un modello di Parkinson 6-OHDA. Lazzarini M, Martin S, Mitkovski M, Vozari RR, Stühmer W, Del-Bel E. Glia 2013 lug 6

L’antibiotico potrebbe tenere a bada il Parkinson

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La kanamicina, un antibiotico ampiamente utilizzato per il trattamento di varie infezioni batteriche, può arrestare i processi patologici che portano al morbo di Parkinson, rivela uno studio ¹ .

Poiché la scoperta di un nuovo farmaco è costosa e richiede tempo, questo farmaco riproposto offre un modo economico per curare questa malattia.

È stato dimostrato che l’esposizione ai pesticidi e alle mutazioni genetiche, in particolare le mutazioni in un gene che codifica per una proteina neuronale alfa-sinucleina, scatena questo disturbo. Questi creano difetti strutturali nella proteina, facendola aggregare e formare grumi che distruggono gradualmente i neuroni nelle parti del cervello che controllano i movimenti del corpo.

Ad oggi, non esiste un farmaco per il Parkinson. Nella loro ricerca di una terapia, gli scienziati, guidati da Krishnanda Chattopadhyay dell’Indian Institute of Chemical Biology di Calcutta, in India, hanno studiato la formazione dei grumi a base di proteine ​​e la loro inibizione da parte della kanamicina nelle vescicole lipidiche artificiali e in soluzione.

Il lipido nelle vescicole effettive nelle cellule nervose accelera l’aggregazione dell’alfa-sinucleina. Nelle vescicole artificiali che imitano le vescicole reali, la kanamicina ha interrotto l’aggregazione della proteina indotta dai lipidi, un processo chiave che alla fine si traduce nel morbo di Parkinson. L’antibiotico ha anche fermato l’aggregazione della proteina in soluzione.

Un farmaco può essere efficace nel cervello solo se raggiunge il cervello attraversando la barriera ematoencefalica. La kanamicina non attraversa efficacemente tale barriera negli adulti sani. Tuttavia, l’antibiotico, affermano i ricercatori, potrebbe permeare la barriera, che è indebolita nei pazienti con Parkinson.

L’antibiotico può fornire indicazioni per l’identificazione e lo sviluppo di altre potenziali molecole di farmaci per questa malattia, afferma l’autore principale Anindita Mahapatra.

Riferimenti

1. Mahapatra, A. et al. Un antibiotico aminoglicosidico inibisce sia la fibrillazione indotta da lipidi che quella in fase di soluzione dell’α-sinucleina in vitro. Chimica. Comune. (2019) Doi: 10.1039/C9CC04251B

doi: https://doi.org/10.1038/nindia.2019.130