BATTERI E CANCRO OVARICO RENI VESCICA

Daniela Pelotti Scritto il

Il ruolo degli agenti infettivi nei tumori urogenitali

Agenti infettivi e cancro volume 7 , Numero articolo:  35 ( 2012 ) Citare questo articolo

Astratto

Dalla fine degli anni ’90, si ritiene che gli agenti infettivi svolgano un ruolo nella patogenesi di circa il 15% dei tumori. È ormai ampiamente riconosciuto che l’infezione del tessuto dello stomaco con il batterio Helicobacter pylori è un’importante causa di adenocarcinoma dello stomaco. Inoltre, i virus oncogenici, come i virus del papilloma, i virus dell’herpes e gli epadnavirus, sono fortemente associati a un aumento del rischio di cancro cervicale, linfomi, cancro al fegato, tra gli altri. Tuttavia, nella comunità scientifica si ritiene che la percentuale di tumori causati da agenti patogeni sia di gran lunga superiore al 15%. Un volume significativo di dati raccolti fino ad oggi mostra un’associazione tra agenti infettivi e tumori urogenitali. Questi agenti includono Chlamydia trachomatis , Neisseria gonorrhea, Mycoplasma genitalium e alcuni virus implicati nel cancro ovarico. Altri agenti patogeni includono i virus dell’epatite C e di Epstein-Barr, che sono potenzialmente coinvolti nel cancro del rene. Inoltre, le infezioni da Schistosoma haematobium , il papillomavirus umano e i poliomavirus umani sono fortemente associate a un aumentato rischio di cancro della vescica urinaria. Questo articolo esamina le pubblicazioni disponibili fino ad oggi sul ruolo degli agenti infettivi nei tumori urogenitali. Una maggiore comprensione del ruolo di tali agenti potrebbe aiutare l’identificazione di nuovi metodi di trattamento del cancro urogenitale.

I tumori del tratto urogenitale, inclusi i carcinomi ovarici, cervicali, renali e della vescica, sono tra i tumori più comuni e letali al mondo. Numerosi fattori potrebbero essere coinvolti nello sviluppo del cancro urogenitale, tra cui la predisposizione genetica, lo stile di vita e gli agenti infettivi. Circa il 15% dei tumori nel mondo è causato da microrganismi [ 1 ], ma prove crescenti indicano che questo numero potrebbe essere molto più alto. Questo articolo esamina la letteratura disponibile fino ad oggi sul ruolo dei microrganismi nei tumori del tratto urogenitale. Una maggiore comprensione della funzione di tali microrganismi nel promuovere la cancerogenesi è necessaria per aiutare l’identificazione di nuove strategie per il trattamento del cancro.

Cancro ovarico

Il carcinoma ovarico è un tumore umano comune del tratto genitale e uno dei tumori più letali al mondo [ 2 ]. Nel 2008, il carcinoma ovarico è stato il 2° tumore ginecologico più letale [ 3 ]. Gli eventi molecolari che si verificano durante le prime fasi della carcinogenesi ovarica non sono ben compresi a causa dell’assenza di sintomi nelle pazienti e del sito di origine delle lesioni neoplastiche. Alla maggior parte dei pazienti viene diagnosticato un cancro ovarico quando il tumore è in uno stadio avanzato e ha metastatizzato al peritoneo. La prognosi del cancro ovarico è quindi sfavorevole. Inoltre, i tumori ovarici sviluppano rapidamente resistenza ai farmaci citotossici [ 4 ]. Piek et al. [ 5] elenca tre possibili vie di carcinogenesi ovarica: tessuto epiteliale della superficie ovarica, dotti mulleriani embriologici e epitelio della superficie interna della tuba di Falloppio.

I carcinomi ovarici più aggressivi derivano dalle cellule dell’epitelio di superficie ovarico (OSE) e rappresentano circa il 60% di tutti i carcinomi ovarici. I tumori ovarici non epiteliali derivanti da ovociti e cellule stromali del cordone sessuale di solito rimangono benigni. Pertanto, i tumori epiteliali ovarici ricevono maggiore attenzione e sono attualmente in corso numerosi studi per determinare l’origine delle lesioni neoplastiche nell’OSE e comprendere i primi eventi molecolari della malattia. Due teorie ampiamente accettate sulla cancerogenesi dell’OSE sono l’ovulazione incessante e la gonadotropina. La teoria dell’ovulazione incessante suggerisce che l’epitelio potrebbe essere più incline a mutare ad ogni ovulazione e la mancata interruzione del ciclo, come in gravidanza, aumenta le possibilità di mutazione. La teoria delle gonadotropine suggerisce che livelli elevati di gonadotropine innescano la proliferazione dell’epitelio ovarico, con successiva trasformazione maligna. I dati epidemiologici disponibili fino ad oggi non forniscono prove sufficienti per nessuna delle due teorie [6 , 7 ].

In una terza teoria, Ness e Cottreau [ 8 ] hanno suggerito che i processi simil-infiammatori, che si verificano durante l’ovulazione e mediati dalle gonadotropine, sono alla base dei maggiori rischi di cancro associati all’ovulazione e alla stimolazione delle gonadotropine. Questa teoria dell’infiammazione è supportata da diversi studi epidemiologici incentrati sui meccanismi che non hanno influenzato i livelli ormonali e l’ovulazione, inclusi gli effetti dell’esposizione all’amianto e al talco, l’isterectomia profilattica e la legatura delle tube, la malattia infiammatoria pelvica e l’endometriosi [ 9 – 17]. È stato precedentemente stabilito che l’infiammazione cronica, una risposta dell’organismo ad agenti patogeni o irritanti, potrebbe portare a una trasformazione neoplastica dei tessuti infiammati a causa dei meccanismi di difesa dell’ospite e dei loro prodotti, che si pensava avessero proprietà antimicrobiche [ 18 ]. Durante l’infiammazione, sostanze mutagene come le specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto vengono rilasciate dai neutrofili e dai macrofagi e svolgono un ruolo cruciale nel promuovere la cancerogenesi. Queste specie possono danneggiare direttamente il DNA mediante ossidazione e nitrazione e modificare le proteine ​​​​correlate al cancro [ 19 ]. In combinazione con livelli elevati di proliferazione cellulare per la riparazione del tessuto danneggiato, questi cambiamenti creano condizioni favorevoli per una maggiore trasformazione.

L’apoptosi è un altro meccanismo cellulare critico che elimina le cellule danneggiate o indesiderate indirizzandole a subire la morte cellulare programmata. È anche un processo vitale che contribuisce in modo significativo alla protezione dalla formazione del tumore. Pertanto l’inibizione dell’apoptosi aumenta il rischio di malignità ed è stato riscontrato che le cellule infettate da Chlamydia trachomatis ( C. trachomatis ) e dal papillomavirus umano (HPV) sono resistenti all’apoptosi [ 20 , 21 ].

Vari microrganismi coinvolti nelle malattie sessualmente trasmissibili, tra cui C . trachomatis e Mycoplasma genitalium ( M. genitalium ) , sono stati associati a un rischio più elevato di cancro ovarico [ 22 , 23 )]. Questi agenti patogeni causano infezioni croniche e asintomatiche, aumentando il rischio di trasformazione neoplastica dell’OSE. Questi agenti patogeni sono anche associati alla malattia infiammatoria pelvica (PID) e al fattore di infertilità delle tube (TIF), suggerendo che possono attraversare il tratto genitale inferiore a quello superiore infettando e causando un’infiammazione persistente nelle tube di Falloppio e nelle ovaie. Queste associazioni indicano che dovrebbe essere prestata maggiore attenzione al ruolo di questi agenti patogeni nel cancro ovarico.

C. _ trachomatis è l’infezione più diffusa del tratto genitale nelle donne in tutto il mondo e la malattia è solitamente asintomatica [ 24 ]. È possibile suggerire che le cellule infettate da clamidia abbiano un rischio molto più elevato di trasformazione neoplastica perché il patogeno è in grado di causare infiammazione persistente e quindi danno tissutale, e ha un’attività antiapoptotica sulle cellule infette [ 21 ]. La clamidia è un patogeno intracellulare obbligatorio e può replicarsi solo all’interno di un vacuolo citoplasmatico (fagosoma) della cellula ospite. È in grado di causare un’infezione cronica asintomatica poiché può eludere la risposta immunitaria dell’ospite impedendo la fusione del fagosoma con un lisosoma con un meccanismo sconosciuto [ 25], inibendo l’espressione dell’antigene del complesso maggiore di istocompatibilità della cellula ospite [ 26 – 29 ] e bloccando le vie dell’apoptosi. Nello studio di Greene et al. [ 16 ], sierotipi di C. trachomatis e C . psittaci sono stati analizzati ed è stata osservata l’inibizione dell’apoptosi delle cellule infette nelle colture. Inoltre, gli autori hanno osservato che la sintesi del DNA non è stata influenzata nelle cellule infette e le cellule infette potrebbero subire la mitosi in qualsiasi fase dell’infezione, il che aumenta anche il rischio di trasformazione maligna delle cellule infette. I meccanismi e gli attori chiave coinvolti nel blocco dell’apoptosi nelle cellule infette richiedono ulteriori indagini. Alcuni studi [30 , 31 ] suggeriscono che la proteina da shock termico della clamidia (una delle principali cause di infiammazione persistente) potrebbe avere attività antiapoptotica. Gli anticorpi sierici contro questa proteina erano elevati nelle donne con ITF [ 32 ]. Cooper et al. [ 33 ] hanno osservato che la clamidia ha anche un effetto citotossico sulle cellule promuovendo la perdita di microvilli e giunzioni cellulari, probabilmente producendo una tossina (omologa alla grande citotossina clostridiale) [ 34 ]. La perdita di adesione cellulare risultante dalla perdita di giunzioni cellulari induce la selezione di cellule preneoplastiche. Resta da determinare se altre tossine batteriche o proteine ​​che possono influenzare direttamente il DNA della cellula ospite.

M. _ genitalium è ben associato a PID e TFI e potrebbe anche causare un’infezione cronica asintomatica nel tratto genitale superiore. M.genitalium potrebbe aumentare il rischio di trasformazione neoplastica del tessuto tubarico e ovarico. Tuttavia, Idahl et al. [ 23 ] non ha trovato un’associazione tra M. anticorpi genitali e tumori ovarici. Tuttavia, un’infezione prolungata potrebbe causare cambiamenti morfologici nelle cellule ospiti dei mammiferi. Uno studio di Baczynska et al. [ 35 ], hanno dimostrato che Mycoplasma hominis ( M . hominis ) e M . genitaleha causato il gonfiore delle ciglia epiteliali delle tube attraverso la produzione di una tossina o di prodotti del metabolismo: perossido di idrogeno e radicali superossido. Ciò è coerente con la scoperta di studi recenti che suggeriscono che alcuni carcinomi ovarici sierosi (il carcinoma ovarico più aggressivo) possono originare dall’epitelio delle tube di Falloppio [ 5 , 36 ]. Un altro studio di Namiki et al. [ 37 ] hanno dimostrato che l’infezione prolungata di cellule benigne della prostata umana in coltura con M. genitalium e Mycoplasma hyorhinis hanno causato una trasformazione maligna attraverso un meccanismo sconosciuto.

Neisseria gonorrhea ( N. gonorroea ) è un patogeno intracellulare facoltativo che si attacca alla superficie apicale dell’epitelio del tratto genitale. La Neisseria gonorrhea non è stata finora associata al cancro ovarico. Tuttavia, l’attaccamento del patogeno all’epitelio del tratto genitale provoca vari eventi di segnalazione cellulare e altera l’espressione di molte proteine ​​cellulari, che potrebbero predisporle alla trasformazione maligna. N. _ la gonorrea altera la progressione del ciclo cellulare riducendo l’espressione della ciclina B e arrestando le cellule nella fase G1 del ciclo cellulare [ 38 ]. Löfmark et al. [ 39] ha studiato le cellule Me-180 (linea cellulare di carcinoma cervicale) e HEC-1-B (linea cellulare di adenocarcinoma endometriale) infettate con N . gonorrea ed ha esaminato i loro livelli di espressione di anfiregulina. L’anfiregulina è un ligando del recettore del fattore di crescita epidermico, espresso nello stadio G1 che promuove la crescita cellulare e la progressione del ciclo cellulare. Il ruolo dell’amphiregulina in vari tipi di cancro è stato ampiamente studiato. L’anfiregulina sembra contribuire alla tumorigenesi promuovendo la produzione indipendente di segnali di crescita, proliferazione illimitata, invasione e metastasi tissutale, angiogenesi e resistenza all’apoptosi (rivisto in [ 40 ]]). L’anfiregulina è stata espressa a tassi più elevati dopo l’infezione nelle linee cellulari Me-180 e HEC-1-B. Tuttavia, l’effetto dell’amphiregulina sulle cellule OSE e la capacità di N . la gonorrea per causare la loro trasformazione maligna richiede delucidazioni.

Un recente studio di Shanmughpriya, et al. [ 41], ha mostrato che il DNA dell’HPV e del citomegalovirus (CMV) era presente in campioni di tessuto fresco di carcinoma ovarico rispettivamente nel 40% e nel 50% dei campioni. I campioni sono stati raccolti da 39 donne in totale. Gli autori presumevano che l’infezione da HPV potesse derivare da spermatozoi rivestiti di HPV che entrano in contatto con i tessuti del tratto genitale superiore. Le infezioni ovariche da CMV sono piuttosto rare e gli autori suggeriscono quindi che l’attivazione del virus si verifica durante stati di immunocompromissione che possono verificarsi in seguito a chemioterapia, radioterapia e malattia metastatica. È stato suggerito che il citomegalovirus umano sia in grado di indurre oncomodulazione nelle cellule infette, in altre parole il virus crea un fenotipo più maligno delle cellule tumorali mediante l’azione delle sue proteine ​​​​regolatrici e dell’RNA non codificante che influenzerà la loro proliferazione, invasione di altri tessuti ,42 ]. Tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini per determinare se le ovaie sono il sito principale dell’infezione da CMV.

Cancro cervicale

Il cancro cervicale insorge nella cervice uterina ed è la neoplasia ginecologica più diffusa in tutto il mondo [ 2 ]. L’infezione da HPV con HPV ad alto rischio (16 e 18) è una delle cause più comuni di cancro cervicale [ 43 ] , altri agenti patogeni come C. trachomatis [ 44 ] e virus di Epstein-Barr [ 45 – 47 ] sono stati anche trovati implicati nel carcinoma cervicale che agiscono indipendentemente o come cofattori nella predisposizione delle cellule epiteliali cervicali alla malignità. Altri fattori che aumentano il rischio di sviluppare il carcinoma cervicale sono la predisposizione genetica, il fumo, l’immunità indebolita, lo stile di vita.

L’HPV è un piccolo virus a DNA che infetta vari tessuti epiteliali e due tipi di virus, HPV 16 e 18, sono responsabili del 70% dei carcinomi cervicali [ 43 ]. Il virus si inserisce nel DNA umano, producendo proteine ​​che causano la trasformazione neoplastica delle cellule epiteliali cervicali. Gli attori chiave coinvolti in questo processo sono le prime proteine ​​6 e 7 (E6 ed E7), che sono prodotte rispettivamente da HPV 16 e HPV 18. Il DNA virale non distrugge nessun gene umano; invece, i prodotti proteici dei geni virali – le proteine ​​E6 ed E7 si legano alle proteine ​​soppressori del tumore umano p53 e pRb, rispettivamente, e le inattivano promuovendo la degradazione delle proteine ​​(rivisto in [ 31]). L’inattivazione di questi oncosoppressori alla fine porta all’accumulo di mutazioni e all’insorgenza del cancro. Tuttavia, l’infezione transitoria da HPV non è sufficiente a causare la neoplasia cervicale; in precedenza era stato osservato che l’infezione poteva essere eliminata nella maggior parte delle donne [ 48 , 49 ]. L’infezione deve essere persistente per causare la trasformazione.

Come hanno dimostrato alcuni studi , C. trachomatis aumenta il rischio che l’infezione da HPV diventi persistente aumentando l’accesso dell’HPV all’epitelio basale a causa di microabrasioni dell’epitelio cervicale o modificandone le caratteristiche, o prevenendo un’efficace eliminazione dell’infezione virale [ 50 , 51 ]. Anche uno studio di Lehtinen et al. [ 44 ] hanno dimostrato che l’infezione da C.trachomatis era un fattore di rischio indipendente per la neoplasia cervicale. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che l’agente patogeno blocca le vie dell’apoptosi nelle cellule infette mentre promuove il loro ingresso nella fase S, causando un’infiammazione cronica. Altre malattie sessualmente trasmissibili potrebbero svolgere un ruolo simile a C . tracomatis, portando alla persistenza dell’infezione da HPV. I meccanismi coinvolti in questo processo devono ancora essere determinati.

La correlazione tra l’infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) e il cancro della cervice uterina è stata riportata in diversi studi [ 45 – 47 ]. Il ruolo di EBV nel cancro cervicale è stato testato esaminando la presenza e l’espressione dei geni EBV nel carcinoma cervicale e nel tessuto cervicale normale. Il genoma di EBV era presente nel 55% (17 su 31) dei campioni di carcinoma e nel 26% (9/35) dei campioni normali [ 45 ]. Uno studio successivo ha utilizzato l’ ibridazione in situ dell’mRNA per rilevare l’mRNA dell’antigene nucleare EBV 2 in campioni di tessuto di pazienti con cancro cervicale uterino invasivo e neoplasia intraepiteliale cervicale [ 46]. Gli autori hanno trovato l’mRNA dell’antigene nucleare EBV-2 (EBNA2) in questi campioni; inoltre, hanno rilevato l’espressione della proteina leader EBNA 2c utilizzando l’ibridazione in situ di mRNA e la colorazione immunofluorescente indiretta [ 47 ]. Un altro studio ha dimostrato l’importanza della coinfezione cervicale con HPV 16 ed EBV in pazienti con carcinoma della cervice uterina: tutti i pazienti erano portatori di siero IgG-anti-VCA e IgG-anti-EBNA e oltre il 30% (su 48 pazienti) era anche infetto da HPV 16 [ 52 ].

Cancro ai reni

Il cancro del rene comprende il carcinoma a cellule renali (RCC) e il carcinoma della pelvi renale, e include anche il tumore di Wilms, un tipo di cancro ai reni che di solito si sviluppa nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Secondo l’Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro nel 2008, il l’incidenza globale del cancro del rene è stata di 273.518 casi (2,3% di tutti i casi di cancro) e la mortalità è stata di 116.368 casi (1,5% di tutti i casi di mortalità per cancro), rendendo l’RCC l’11° tumore più frequente al mondo. Diversi studi hanno rivelato un’associazione tra cancro del rene e virus. L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha stimato che 130-170 milioni di persone sono cronicamente infettate dal virus dell’epatite C (HCV), una delle principali cause di cirrosi, insufficienza epatica e carcinoma epatocellulare. Uno studio di Gordon et al. [ 53] ha confrontato l’incidenza di RCC tra adulti positivi anti-HCV e un gruppo di controllo negativo anti-HCV e ha scoperto che l’infezione cronica da HCV era associata a un aumentato rischio di RCC. Inoltre, la sieroprevalenza dell’HCV nei pazienti con RCC che hanno partecipato allo studio di coorte di Gordon et al. era superiore alla sieroprevalenza complessiva di HCV negli Stati Uniti (rispettivamente 4,3% e 1,6%).

È interessante notare che i risultati dello studio di Salehipoor et al. [ 54 ] ha suggerito un’associazione tra tipi ad alto rischio di HPV e RCC. In questo studio, la PCR nidificata è stata utilizzata per rilevare l’HPV in 49 pazienti con diagnosi cliniche e istopatologiche di RCC. Successivamente, il 14,29% dei tessuti RCC è risultato positivo per HPV, ma non è stata rilevata alcuna espressione di EBV nel gruppo di controllo. Tutti i tipi di HPV rilevati erano ad alto rischio (tipo 16 in 3 e 18 in 4 pazienti).

In accordo con i risultati di cui sopra, i risultati di diversi studi hanno suggerito il coinvolgimento di EBV nella patogenesi del RCC. In uno studio di Shimakage et al. [ 55 ], l’mRNA di EBV è stato rilevato nell’RCC e nel nefroblastoma mediante ibridazione in situ . L’espressione di EBV era più forte nel tipo a cellule chiare e nell’RCC papillare rispetto all’RCC di tipo a cellule cromofobe.

È stato anche dimostrato che la storia di infezione del tratto urinario gioca un ruolo nello sviluppo del cancro del rene, poiché Parker et al. [ 56 ] hanno riportato un’associazione positiva tra storia di infezione del tratto urinario e rischio di sviluppo di carcinoma a cellule renali. È stato anche dimostrato che la storia di infezione del tratto urinario gioca un ruolo nello sviluppo del cancro del rene, poiché Parker et al. [ 56 ] hanno riportato un’associazione positiva tra il rischio di sviluppo di RCC e una storia di infezioni del tratto urinario nei pazienti.

Cancro alla vescica

Il cancro della vescica urinaria può essere suddiviso in tipi distinti, tra cui il carcinoma a cellule transizionali (il più comune), il carcinoma a cellule squamose e l’adenocarcinoma. Il cancro della vescica è il 7° tumore più comune tra i maschi e il 17° tumore maligno più comune nelle femmine. Nel 2008, il cancro alla vescica era il 9° tumore più comune a livello globale [ 57 ].

Le forme urinarie di schistosomiasi causate da Schistosoma haematobium ( S . haematobium ) sono un’infezione comunemente associata ad un aumentato rischio di cancro della vescica urinaria. Un’associazione tra schistosomiasi e cancro della vescica urinaria è particolarmente evidente in Egitto, dove la schistosomiasi è endemica. La prevalenza complessiva di S . haematobium in Egitto è del 37-48% [ 58 ]. Il cancro della vescica urinaria è il tipo più comune di cancro nei maschi e il 2° più comune nelle femmine e rappresenta quasi il 3% dell’incidenza totale del cancro in Egitto (rispetto al 5-7° tumore più comune nei maschi e al 7-14° cancro comune nelle donne nei paesi indenni da schistosoma) [ 58].

Gli studi condotti dall’Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC) [ 59 ] hanno rivelato che le infezioni da S . haematobiumpazienti predisposti al cancro della vescica, in particolare al carcinoma a cellule squamose. Gli individui fortemente infettati da S.haematobium avevano maggiori probabilità di sviluppare il cancro alla vescica e in giovane età. Bedwani et al. [ 60] ha studiato la relazione tra la storia clinica della schistosomiasi e il rischio di cancro alla vescica analizzando i dati di studi caso-controllo che hanno coinvolto 190 pazienti con cancro alla vescica e 187 soggetti di controllo con patologie non del tratto urinario. Lo studio ha mostrato che la schistosomiasi era associata a un aumentato rischio di cancro alla vescica e rappresentava il 16% dei casi di cancro alla vescica in quella popolazione egiziana.

È stato anche dimostrato che il cancro della vescica urinaria è associato a virus. Ad esempio, una meta-analisi [ 61 ] ha rivelato che le infezioni con tipi di HPV ad alto rischio (HR-HPV), in particolare HPV16, potrebbero svolgere un ruolo significativo nella carcinogenesi della vescica. Vari studi hanno portato alla rilevazione del DNA dell’HPV in neoplasie benigne e maligne della vescica [ 62 – 65 ]. Barghi et al. [ 66 ] hanno trovato il DNA dell’HPV nel 36% dei campioni di cancro della vescica a cellule transizionali. Moonen et al. [ 67] ha rilevato il DNA dell’HPV nel 15% dei pazienti con cancro della vescica urinaria e il DNA dell’HPV-HR nell’8% dei pazienti (su un totale di 107 pazienti). Il numero di campioni positivi per HR-HPV DNA è aumentato con la progressione clinica della malattia, con HR-HPV rilevato nello 0% di Ta, nel 12,5% in T1 e nel 18,2% dei tumori della vescica in stadio T2-T4. Il DNA di HPV16 e HPV18 è stato rilevato in quasi il 50% dei campioni di displasia e carcinoma della vescica urinaria quando esaminati utilizzando l’ibridazione in situ [ 68 ]. In un altro studio, il materiale genetico dell’HPV16 è stato trovato nel 40% dei campioni di cancro della vescica di transizione [ 69]. Nonostante i risultati di questi studi, l’IARC ha concluso che ci sono “prove inadeguate” per supportare un ruolo dell’HPV nella cancerogenesi della vescica. I poliomavirus umani BKV e JCV stabiliscono infezioni persistenti nell’uomo e possiedono un potenziale oncogenico e di trasformazione in modelli animali sperimentali e colture cellulari [ 54 ]. La presenza di BKV e JCV è stata rilevata nei carcinomi uroteliali della pelvi renale RCC [ 69 ]. Tuttavia, fino ad oggi non è stata stabilita alcuna associazione definitiva tra BKV e tumori umani [ 70 , 71 ]. Shen et al. [ 72], ha rilevato il DNA di JCV utilizzando la PCR nidificata nel 90,1% (30 su 33) dei campioni di tessuto di carcinoma uroteliale e nel 100% (5 su 5) dei campioni di carcinoma a cellule renali. Il DNA di BKV è stato rilevato in un solo (3%) campione di tessuto di carcinoma uroteliale. Geeta et al. [ 73 ], hanno rilevato livelli elevati di espressione dell’antigene T grande BKV in un carcinoma della vescica sviluppato in un ricevente simultaneo di trapianto di rene e pancreas. Tali livelli non sono stati osservati nell’urotelio non neoplastico. Sulla base di questi risultati, gli autori hanno suggerito che il virus BKV potrebbe funzionare come agente eziologico nello sviluppo del carcinoma della vescica urinaria.

Conclusione

Un numero crescente di prove indica che alcuni virus, batteri e persino elminti potrebbero aumentare il rischio di cancro promuovendo l’infiammazione generale e successivamente influenzando i processi cellulari chiave. Tuttavia, i meccanismi esatti attraverso i quali i prodotti di come i patogeni promuovono o predispongono le cellule alla trasformazione neoplastica sono sconosciuti. Un’eccezione è l’HPV, che ha dimostrato di indurre la carcinogenesi nelle cellule epiteliali cervicali inattivando le proteine ​​oncosoppressorie. Tuttavia, nei casi di cancro alle ovaie, ai reni e alla vescica possiamo solo dedurre un ruolo degli agenti infettivi sulla base delle loro associazioni con questi tumori. Sono necessari studi più approfonditi e meccanicistici per comprendere i meccanismi molecolari attraverso i quali gli agenti infettivi potrebbero promuovere la cancerogenesi.

Abbreviazioni

OSE:

Epitelio della superficie ovaricaHPV:

Virus del papilloma umanoPID:

Malattia infiammatoria pelvicaTFI:

Infertilità del fattore tubaricoCMV:

CitomegalovirusEBV:

Virus di Epstein-BarrRCC:

Carcinoma a cellule renaliHCV:

Virus dell’epatite CIARC:

Agenzia Internazionale per la Ricerca sul CancroHR-HPV:

Papillomavirus umano ad alto rischio.

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